在醫(yī)藥生產(chǎn)與經(jīng)營領(lǐng)域，冷鏈驗證是法規(guī)規(guī)定每年必須要做的重點工作之一，是確保溫度控制符合標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)鍵步驟。然而，在實際操作中，我們很難一次性測試得到完美數(shù)據(jù)，偏差的出現(xiàn)幾乎是不可避免的。這些偏差可能源于設(shè)備故障、操作失誤、環(huán)境變化或系統(tǒng)設(shè)計缺陷，也有可能是設(shè)備性能老化、意外情況，在冷鏈驗證測試過程中出現(xiàn)偏差應(yīng)當(dāng)正確對待，認(rèn)真糾正，若處理不當(dāng)，或視而不見，不僅驗證結(jié)果不可用，還可能對藥品質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。因此，遇到偏差，做好偏差處理，是醫(yī)藥企業(yè)冷鏈驗證中的基本功。本文將結(jié)合實際經(jīng)驗，探討醫(yī)藥冷鏈驗證中偏差處理的方法與策略。
1. 偏差的定義與分類
1.1 什么是偏差
由于大部分企業(yè)都是邀請第三方冷鏈驗證企業(yè)為己方設(shè)備做冷鏈驗證，因此很多企業(yè)老師都對偏差這一專業(yè)用語知其然而不知其所以然。在冷鏈驗證過程中，常常因為各種原因出現(xiàn)測試結(jié)果與既定標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期結(jié)果或操作規(guī)程不符的情況。它可能發(fā)生在溫濕度監(jiān)控、設(shè)備運行、數(shù)據(jù)記錄或運輸存儲等環(huán)節(jié)。例如，冷庫某區(qū)域溫濕度監(jiān)測點出現(xiàn)異常超標(biāo)情況，庫房在斷電情況下保溫時長明顯低于預(yù)期，備用機組啟動失敗等等情況。
1.2 偏差的分類
根據(jù)偏差的性質(zhì)及其對藥品質(zhì)量的影響程度，可將其分為以下幾類：
輕微偏差：在測試時，遇到臨時性因素，如短時間的溫度波動或設(shè)備偶發(fā)性故障，導(dǎo)致出現(xiàn)對藥品質(zhì)量影響較小的問題。
重大偏差：在測試時，遇到例如長時間溫度超標(biāo)或設(shè)備性能嚴(yán)重下降等問題，導(dǎo)致結(jié)果顯示對藥品質(zhì)量有明顯影響，必須謹(jǐn)慎對待。
嚴(yán)重偏差：在測試時，遇到設(shè)備的嚴(yán)重故障等問題，經(jīng)評估會對藥品質(zhì)量造成重大威脅，可能導(dǎo)致整批藥品報廢，比如制冷系統(tǒng)完全失效或關(guān)鍵設(shè)備損壞。
2.冷鏈驗證偏差處理的標(biāo)準(zhǔn)化流程
2.1 偏差的識別與報告
實時監(jiān)控與預(yù)警：在冷鏈驗證測試過程中，通過溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)，實時采集冷鏈環(huán)境數(shù)據(jù)，并設(shè)置預(yù)警機制，確保偏差能夠被及時發(fā)現(xiàn)。
快速報告機制：一旦發(fā)現(xiàn)偏差，藥企的操作人員應(yīng)記錄偏差的具體信息，包括發(fā)生時間、地點、設(shè)備狀態(tài)及環(huán)境條件等，根據(jù)偏差的嚴(yán)重程度，進(jìn)行處理與匯報。如果是第三方冷鏈驗證單位測試，應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況判斷進(jìn)行輕微偏差糾正或向甲方企業(yè)冷鏈驗證小組人員進(jìn)行匯報與商討處理意見。
2.2 偏差的調(diào)查與分析
根本原因分析（RCA）：遇到偏差時，第一時間記錄，然后就是通過分析設(shè)備運行記錄、操作日志、環(huán)境數(shù)據(jù)等，找出偏差的原因。常用的分析方法包括魚骨圖、5 Whys分析法及故障樹分析（FTA）等。當(dāng)然經(jīng)驗豐富的驗證人員通常根據(jù)經(jīng)驗與數(shù)據(jù)很快就能看出問題根源。
影響評估：評估是必不可少的環(huán)節(jié)。評估偏差對藥品質(zhì)量的潛在影響，評估設(shè)備性能對企業(yè)正常運行的影響。確定是否糾偏，能否糾偏，以及下一步處理措施。
2.3 糾正與預(yù)防措施（CAPA）
糾正措施：根據(jù)偏差出現(xiàn)的原因，采取即時措施以消除影響。例如，修復(fù)故障的設(shè)備、調(diào)整風(fēng)機溫度參數(shù)、重新規(guī)劃儲藏區(qū)域或重新校準(zhǔn)溫濕度監(jiān)控儀器等。
預(yù)防措施：制定長期改進(jìn)計劃，防止類似偏差再次發(fā)生。例如，優(yōu)化設(shè)備維護(hù)周期、加強操作培訓(xùn)或改進(jìn)系統(tǒng)設(shè)計、計劃應(yīng)急預(yù)案演練等。
2.4 偏差的關(guān)閉與記錄
關(guān)閉條件：確保所有糾正和預(yù)防措施已有效實施，滿足企業(yè)對藥品儲運環(huán)境的要求與日常儲運操作要求。
記錄保存：詳細(xì)記錄偏差處理的過程，包括糾正措施、預(yù)防措施及結(jié)果，以備后續(xù)審計和審查。
3. 偏差處理的實踐經(jīng)驗與優(yōu)化策略
3.1 認(rèn)真對待冷鏈驗證 減少人員流動
無論是通過第三方單位還是組織驗證小組自己做冷鏈驗證，己方公司都需要對公司冷鏈設(shè)備足夠熟悉，有較多使用經(jīng)驗的崗位人員，否則無論是測試前的設(shè)備檢查還是測試中的偏差處理以及冷鏈驗證結(jié)束后的操作規(guī)程調(diào)整，都難以有效進(jìn)行。在實踐中，企業(yè)因人員流動等原因?qū)滏溤O(shè)備、溫濕度監(jiān)控設(shè)備不熟悉、不會用、不會調(diào)是較大問題。
3.2 強化設(shè)備管理與技術(shù)支持
預(yù)防性維護(hù)：任何機械設(shè)備、電子元器件都有壽命，也都有故障的可能，企業(yè)應(yīng)認(rèn)真、定期對冷鏈設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)，確保其始終處于最佳運行狀態(tài)。我們在實際GSP驗證中經(jīng)常遇到冷鏈驗證實施人員已經(jīng)進(jìn)場準(zhǔn)備測試，發(fā)現(xiàn)一些冷鏈設(shè)備儀表故障無法使用的情況。
技術(shù)與設(shè)備升級：有些企業(yè)的冷庫設(shè)備與溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)已經(jīng)使用近十年，仍然沒有更新與升級計劃，設(shè)備性能、功能、故障率已經(jīng)無法滿足當(dāng)前的使用要求，應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行
3.3 提升人員能力與質(zhì)量意識
系統(tǒng)化培訓(xùn)：定期開展冷鏈管理與偏差處理的專項培訓(xùn)，提升操作人員的技術(shù)水平與應(yīng)急處理能力。很多企業(yè)崗位人員對于冷鏈設(shè)備了解不夠，僅僅會最常規(guī)的操作，功能認(rèn)知不全，企業(yè)應(yīng)當(dāng)與相關(guān)廠家聯(lián)系，加大培訓(xùn)力度，讓企業(yè)相關(guān)崗位人員熟練掌握更多的冷鏈設(shè)備使用知識。
案例學(xué)習(xí)：通過分享行業(yè)內(nèi)外的典型案例，增強全員對偏差處理的重視程度與風(fēng)險意識。
3.4 溫濕度監(jiān)測與風(fēng)險管理
數(shù)據(jù)記錄與分析：當(dāng)前藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)基本按照法規(guī)都建立完善了冷鏈溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)，達(dá)到了所有數(shù)據(jù)可追溯、可分析的效果，但企業(yè)是否認(rèn)真使用還存在問題。部分企業(yè)對于數(shù)據(jù)波動置之不理，甚至對于溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)也疏于維護(hù)，為冷鏈管理帶來了風(fēng)險。
冷鏈應(yīng)急預(yù)案演練：有預(yù)案、常演練，增強企業(yè)對突發(fā)事件的正確處理能力，控制風(fēng)險，結(jié)合溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)預(yù)警報警功能，做好風(fēng)險管理。
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